Cal Weaver está viviendo el sueño americano. Tiene un buen trabajo, una casa preciosa, hijos excelentes y una bella esposa llamada Emily. Sin embargo, la aparentemente vida perfecta de Cal se derrumba cuando descubre que Emily le ha sido infiel y quiere divorciarse.

En 2002, Lainey protagoniza un escándalo en una residencia en la Universidad de Columbia. Tomando lástima de ella ya que está a punto de ser expulsada por seguridad, Jake la reclama como su invitada. Él descubre que Lainey estaba allí para perder su virginidad con su asistente de enseñanza, Matt, a quien Jake considera el chico más aburrido del mundo. Lainey finalmente se da cuenta de que Jake también es virgen, y los dos pierden su virginidad juntos.

Maggie es una mujer independiente que ha decidido vivir sin ataduras. Pero conoce a Jamie, un joven cuyo irresistible encanto funciona no sólo con las mujeres, sino también dentro del despiadado mundo de las ventas farmacéuticas. La relación entre Maggie y Jamie, para sorpresa de ambos, desemboca en amor. La película se basa en una historia real: la de Jamie Reidy, un vendedor de Pfizer (laboratorio que desarrolló la Viagra), quien sacó a la luz algunas prácticas dudosas empleadas por estas compañías farmacéuticas.

El compositor Peter Bretter (Jason Segel) está en una relación de cinco años con la actriz Sarah Marshall (Kristen Bell), quien protagoniza un programa de televisión similar a "CSI: Escena del Crimen" llamado "Escena del Crimen: Escena del Delito". Un día, mientras Peter está completamente desnudo en su apartamento, Sarah anuncia que está rompiendo con él. Devastado y no pudiendo superar su dolor con encuentros de una noche, Peter decide hacer un viaje a Hawái. Sin embargo, las vacaciones se arruinan cuando se entera de que Sarah y su nuevo novio, la estrella de rock Aldous Snow (Russell Brand), también son huéspedes del resort. Compadeciéndose de él, la conserje del hotel, Rachel (Mila Kunis), le ofrece una suite cara de forma gratuita a cambio de que él limpie la habitación por sí mismo.

Cuando el gran avance de Carrie en su relación sale mal, sus mejores amigas Charlotte, Miranda y Samantha están allí para ayudarla a recoger los pedazos.

Solène, madre divorciada de 40 años, desafía el calor para ir con su hija a Coachella, después de que su padre cancelara su viaje con ella. Allí comienza un inesperado romance con Hayes Campbell, de 24 años, el cantante principal de la banda de chicos más popular del planeta, August Moon.

Debbie y Pete, el matrimonio que ya aparecía en su exitosa 'Lío embarazoso' ahora adquiere el máximo protagonismo en este spin-off titulado 'This Is 40'. A partir de ellos, el director profundizará en los conflictos derivados del matrimonio y la familia a partir de sus altibajos, sus incovenientes y sus problemas, así como en las cuestiones derivadas en torno a la paternidad. Si en 'Lío embarazoso' descubríamos que esta pareja no era todo lo equilibrada y madura que podría parecernos en un principio, ahora descubriremos por qué, nos introduciremos en sus excentricidades y en la forma en la que afrontan las responsabilidades.

Recién salido de la universidad y atrapado en su casa de Nueva Jersey sin tener muy claro su futuro, Andrew, de 22 años, empieza a trabajar como animador de fiestas para bar y bat mitzvás. Allí entabla una amistad especial con una joven madre y su hija adolescente.

Alison Scott, una mujer soltera enfocada en su carrera, conoce a Ben Stone, un holgazán, en un club local. Después de una noche de beber, terminan embarazados y juntos deben lidiar con las repercusiones.

Como CODA, hija de adultos sordos, Ruby es la única persona oyente en su familia sorda. Cuando el negocio pesquero de la familia se ve amenazado, Ruby se encuentra dividida entre perseguir su amor por la música y su miedo a abandonar a sus padres.

Cinco amores. Cinco cartas. Ella nunca pensó en enviarlas, pero alguien lo hizo. Su vida tal y como era ha terminado.

La filosofía de la vida de un estudiante de último año de secundaria y fiestero cambia cuando conoce a la no tan típica "buena chica".

Años después de su divorcio, el veterano novelista Bill Borgens sigue obsesionado con Erica la mujer que lo abandonó por otro hombre. A pesar de los esfuerzos de su vecina Tricia él sólo tiene ojos para Erica. Cuando Bill descubre que su hija Samantha acaba de publicar su primera novela, se da cuenta de que él hace tiempo que no escribe. Al mismo tiempo, su hijo Rusty intenta también encontrar su camino como escritor de ficción.

Vincent Chase, quien se separó de su esposa después de nueve días de matrimonio, quiere hacer algo nuevo en su carrera. Llama a su antiguo agente convertido en jefe de estudio, Ari Gold (Entourage), quien le ofrece a Vince un papel principal en su primera producción de estudio. Vince dice que solo protagonizará si también dirige. Ocho meses después, "Hyde", el debut como director de Vince, está en medio de la posproducción y se ha excedido en $15 millones del presupuesto. Necesitando más dinero, Vince le pide a Ari si pueden conseguir $10 millones adicionales para completar la película. A regañadientes, pero deseando complacerlo, Ari vuela a Texas para encontrarse con los coproductores de la película, Larsen McCredle y su hijo Travis, para convencerlos de que den el dinero. Dudoso, Larsen envía a Travis con Ari de regreso a Los Ángeles para ver una versión de la película en la proyección privada de Vince.

Milo (Hader) escribe una nota de suicidio y se corta las muñecas. Mientras tanto, Maggie (Wiig) está en su baño preparándose para tragar un puñado de pastillas, pero es interrumpida por una llamada del hospital informándole que su hermano, a quien no ha visto en 10 años, ha intentado suicidarse sin éxito. Maggie visita a Milo en el hospital en Los Ángeles y le sugiere que venga a quedarse con ella en su ciudad natal de Nyack, Nueva York por un tiempo; él acepta a regañadientes. Milo conoce al esposo extrovertido de Maggie, Lance (Luke Wilson), quien le dice a Milo que él y Maggie están tratando de tener un bebé. Esto sorprende a Milo, ya que Maggie nunca expresó su deseo de tener hijos. Milo se reencuentra con la ciudad y observa a Rich (Burrell), un hombre de mediana edad que trabaja en una librería. Mientras tanto, Maggie está tomando lecciones de buceo y teniendo relaciones sexuales con el instructor, Billy (Holbrook).

Julie va a cumplir los treinta y su vida es un desastre existencial. Ya ha desperdiciado parte de su talento y su novio Aksel, un exitoso novelista gráfico mayor que ella, la presiona para que contenga su energía creativa y siente la cabeza.

"Submarine" es una comedia que sigue al adolescente de 15 años Oliver Tate de Swansea en su doble búsqueda de mantener unida a su familia y perder su virginidad antes de su 16 cumpleaños. La película narra las crecientes preocupaciones de Oliver sobre la relación entre su padre, Lloyd, un biólogo marino deprimido y recientemente desempleado, y su madre, quien parece tener un enamoramiento por el adulador gurú de la nueva era, Graham. Mientras tanto, Oliver reflexiona sobre cómo abordar el delicado tema del sexo con su novia Jordana, quien sufre de eccema y es piromaníaca.